慢性肺曲霉病(Chronic Pulmonary Aspergillosis, CPA)是由烟曲霉等曲霉引起的一种进展缓慢的肺部真菌感染性疾病。CPA漏诊或延迟诊断几乎100%致命，但早期诊断和治疗使CPA的病死率明显降低。曲霉IgG抗体是针对曲霉感染引起机体产生特异性抗体，血清曲霉IgG抗体水平升高，提示曲霉感染。研究指出，CPA患者只有26%患者曲霉培养阳性，但99%的CPA患者存在曲霉IgG升高。2016年，美国传染病学会(IDSA)和欧洲临床微生物学及传染病学会(ESCMID)与欧洲呼吸学会(ERS)合作，发布了CPA诊断指南。这两项指南均建议将曲霉IgG抗体检测作为诊断CPA关键指标。

然而，目前大多数曲霉IgG抗体临床数据来自欧洲国家，中国人的曲霉IgG抗体的生物参考区间仍有待确定，而且不同厂家试剂的参考范围均不相同。在临床实践中，实验室给临床提供曲霉IgG抗体可靠的生物参考区间，方能使临床对患者的诊断做出明确的判断，因此建立适合自身实验室曲霉IgG抗体的生物学参考区间具有重要的意义。

该研究依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP28-A3c文件推荐方法随机选取2019年10月至12月在同济大学附属东方医院进行健康体检的成年人，共纳入291名，其中男141名，女150名。收集所有个体的血清样本，采用双抗体夹心法测定血清中曲霉IgG抗体水平（曲霉IgG抗体检测试剂盒由丹娜(天津)生物科技股份有限公司提供），旨在建立作者所处实验室血清曲霉IgG抗体生物学参考区间。

判断是否存在离群点后，最终291名健康个体全部用于曲霉IgG抗体的生物参考区间的建立。男女年龄(中位数，P75~P25)分别为38岁(19岁)和38岁(16)岁，男女个体年龄无统计学差异(P=0.906)。男性和女性健康成年人血清曲霉IgG抗体水平(中位数，P75~P25)分别为20.579(43.618)AU/mL和28.387(48.158)AU/mL，差异有统计学意义(P=0.011，如表1)，提示需要依据男女性别差异分别建立参考区间。

男性和女性曲霉IgG抗体水平绘制成直方图(如图2)，可知曲霉IgG抗体检测结果不呈高斯正态分布。依据EP28-A3c参考方法，生物参考区间不宜采用(x±1.96s)表示，应用非参数检验P95数据分布范围。以曲霉IgG抗体百分位数法确定95%位数的参考值确定参考区间。最终，本实验室依据健康人群建立的血清曲霉IgG抗体参考区间为男性曲霉IgG抗体水平＜111.405AU/mL，女性曲霉IgG抗体水平＜181.888AU/mL。

图2 A：141例男性健康个体曲霉IgG抗体检测结果频数分布；B：150例女性健康个体曲霉IgG抗体检测结果频数分布；均呈非正态分布

综上所述，该研究检测了健康成年人血清中曲霉IgG水平，建立了作者所在实验室男女性血清中曲霉IgG抗体水平生物学参考区间，为今后该指标的检测和判断提供参考。引用生物参考区间时要注意双方的实验方法和试剂必须一致，不同的实验方法以及检测仪器检测结果有不同的参考区间。

曲霉IgG抗体的生物参考区间建立.pdf